W lipcu 2006 roku Defour przeszedł do Standardu Liège za 2,25 miliona euro. W zespole prowadzonym przez Michela Preud'homme'a zadebiutował 30 lipca w przegranym 1:2 wyjazdowym meczu z KSC Lokeren. W pierwszym roku gry w Standardzie rozegrał 29 meczów i strzelił 4 gole. W następnym sezonie pomógł swojej drużynie w zdobyciu tytułu mistrza Belgii. 17 stycznia 2008 został wybrany najlepszym piłkarzem w Belgii 2007 roku. 16 sierpnia 2011 roku podpisał kontrakt z FC Porto, kosztował 6 mln euro.
W 2014 roku Defour został zawodnikiem RSC Anderlecht. W latach 2016–2019 grał w Burnley F.C., w sezonie 2019/2020 - w Royalu Antwerp FC, a w sezonie 2020/2021 - w KV Mechelen.
Kariera reprezentacyjna W reprezentacji Belgii Defour zadebiutował 11 maja 2006 roku w wygranym 2:1 towarzyskim spotkaniu z Arabią Saudyjską. W eliminacjach do Euro 2008 był podstawowym zawodnikiem kadry "Czerwonych Diabłów".