W 2005 zagrał jednocześnie w dwóch serialach: Showtime Trawka (Weeds, 2005) jako Judah Botwin, zmarły mąż Nancy Botwin (Mary-Louise Parker) i The CW Nie z tego świata (Supernatural, 2005–2008) w roli Johna Winchestera, tajemniczego ojca głównych bohaterów – Sama (Jared Padalecki) i Deana (Jensen Ackles). Rok potem w serialu ABC Chirurdzy (Grey’s Anatomy, 2006–2009) wystąpił w roli pacjenta Denniego Duquette po przeszczepieniu serca. W dramacie sensacyjnym Czerwony świt (Red Dawn, 2012) został obsadzony jako sierżant major Andrew Tanner USMC. W ekranizacji Jamesa Pattersona Sztuka zbrodni (The Postcard Killings, 2020) zagrał nowojorskiego detektywa Jacoba Kanona.
Życie prywatne 30 maja 1992 ożenił się z Anyą Longwell, lecz 19 lipca 2003 rozwiódł się. Ze związku z aktorką Sherrie Rose ma syna Deana (ur. 2005). Spotykał się też z Sarah Lancaster i Mary-Louise Parker (od grudnia 2006 roku do czerwca 2007 i od 12 lutego 2008 do kwietnia 2008). 5 października 2019 poślubił Hilarie Burton, znaną z serialu Pogoda na miłość. Mają syna Gusa (ur. 10 marca 2010) i córkę George (ur.