LaCrosse drugiej generacji zadebiutował podczas Detroit Motor Show w styczniu 2009 roku. Samochód zaprojektowano według zupełnie nowej koncepcji, opierając go na nowej platformie koncernu General Motors o nazwie Epsilon II. Zbudowano na niej także m.in. Opla Insignię.
Nadwozie stało się masywniejsze, z większą ilością ostrych kantów, wysoko poprowadzoną linią szyb i mniejszą ilością chromowanych ozdobników. Z powodu powrotu do sprzedaży modelu Regal w 2009 roku, LaCrosse stało się samochodem o segment większym. W 2011 roku LaCrosse II stało się sztandarowym modelem klasy wyższej, zastępując model Lucerne.
Lifitng W marcu 2013 roku Buick przedstawił LaCrosse II po gruntownej modernizacji. Zmieniono wygląd pasa przedniego, gdzie pojawiła się nowa, większa atrapa chłodnicy z większą ilością chromowanych ozdobników, a także zamontowano inne reflektory z charakterystycznymi wcięciami u dołu.