Samochód zyskał charakterystyczną, smuklejszą sylwetkę, ze szpiczastym przodem zdobionym nowym logo, nisko osadzonym wlotem powietrza w kształcie trapezu oraz dużymi reflektorami full LED w kształcie bumerangów, z ok. 222 segmentami świecącymi. Tylna część nadwozia została przyozdobiona listwą LED biegnącą przez całą szerokość nadwozia. Pomimo bycia nową generacją, Buick LaCrosse zachował dotychczasową płytę podłogową poprzednika, GM E2, co zobrazował takim samym rozstawem osi i podobnymi proporcjami.
Kabina pasażerska została utrzymana w bardziej minimalistycznym niż u poprzednika projekcie, wyróżniając się masywną konsolą centralną zagiętą ku górze. Deska rozdzielcza została zdominowana przez charakterystyczny, 30-calowy wyświetlacz w kształcie odwróconego trapezu łączący pod jedną taflą funkcję cyfrowych zegarów oraz dotykowego systemu multimedialnego wyposażonego także m.in. w sterowanie klimatyzacją.