Na inaugurację przyszło 45 000 osób, wówczas Manchester przegrał z Liverpoolem 4:3. W 2003 roku na Old Trafford został rozegrany mecz finału Ligi Mistrzów.
15 maja 2016 roku o godzinie 16:00 polskiego czasu na stadionie miał zostać rozegrany mecz ostatniej kolejki sezonu 2015/2016 przeciwko Bournemouth. Jednak na 15 minut przed rozpoczęciem spotkania ewakuowano kibiców przebywających na obiekcie w związku z podejrzaną paczką, która została znaleziona na stadionie. Na miejsce wezwano policję oraz oddział saperów. Po około dwóch godzinach od ewakuacji, policja poinformowała, że przeprowadzono kontrolowaną detonację ładunku. Jak się później okazało, owa paczka była atrapą bardzo podobną do ładunku wybuchowego, pozostawioną po próbach antyterrorystycznych. Mecz został przeniesiony na inny termin.