Wystąpił gościnnie w serialu Posterunek przy Hill Street (1987) jako Raymond Jackson i operze mydlanej NBC Inny świat (1987) jako profesor Lawrence. Napisał scenariusz, wyreżyserował i zagrał Jacka Spade'a w komedii sensacyjnej Dorwę cię krwiopijco (I'm Gonna Git You Sucka, 1988).
W latach 1990–94 w telewizji Fox stworzył i wyprodukował program komediowy In Living Color, gdzie gwiazdami byli: Jim Carrey, Jamie Foxx, David Alan Grier i reszta braci Wayans, a także Rosie Perez.
Z Shawnem i Marlonem stworzył dwie pierwsze części Strasznego filmu. Jest także reżyserem filmu Mały. Życie prywatne 16 czerwca 2001 ożenił się z Daphne Wayans. Mają pięcioro dzieci: cztery córki - Jolie Ivory Imani (ur. 1992), Nalę Yasmeen (ur. 1996), Bellę Ivory Azizę (ur. 2001), Daphne Ivory Shivę (ur. 2003) oraz syna Keenena Ivory Jr. (ur. 1998). 11 grudnia 2006 doszło do rozwodu.