Mimo choroby, w 1560 Carlos został następcą tronu Kastylii, a w 1563 - również Aragonii.
Śmierć W styczniu 1568 Carlos planował uciec z Hiszpanii i spod władzy swojego ojca, ale został zatrzymany jeszcze zanim zdążył zrealizować swój plan. Został aresztowany na rozkaz ojca i prawdopodobnie zagłodzony na śmierćZbigniew Wójcik „Wiek XVI-XVII” Warszawa 2008, s. 270.”. Po jego śmierci wytworzyła się romantyczna legenda o życiu infanta, w myśl której nieszczęśliwy Carlos był głęboko zakochany w swej macosze i byłej narzeczonej, królowej Elżbiecie de Valois. Pojawiły się spekulacje, jakoby to król zabił swego syna. Na podstawie tej historii Friedrich Schiller napisał dramat pt. Don Carlos, na kanwie którego powstała z kolei opera Giuseppe Verdiego.
Genealogia
Karol VBrat Katarzyny, brat cioteczny Jana III i Izabeli Portugalskiej.ur. 24 II 1500zm. 21 IX 1558 Izabela PortugalskaSiostra Jana III, siostra cioteczna Karola V i Katarzyny.ur. 24 X 1503zm. 1 V 1539 Jan IIIBrat Izabeli Portugalskiej, brat cioteczny Karola V i Katarzyny.ur. 6 VI 1502zm.