Obsada Wesley Snipes jako Eric Brooks / Blade, hybryda wampira i człowieka, który może poruszać się w ciągu dnia i poluje na wampiry. Kris Kristofferson jako Abraham Whistler, mentor i przyjaciel Blade’a. Jessica Biel jako Abigail Whistler, córka Abrahama, która jest członkiem grupy Nightstalkers. Ryan Reynolds jako Hannibal King, były wampir stworzony przez Danicę Talos. Został uwolniony i wyleczony przez grupę Nightstalkers, której został członkiem. Parker Posey jako Danica Talos, wampirzyca, która wyruszyła na poszukiwania grobowca Drakuli. Natasha Lyonne jako Sommerfield, niewidoma twórczyni Daystar, która należy do grupy Nightstalkers Dominic Purcell jako Drakula / Drake, jest pierwszym z gatunku wampirów, który został wskrzeszony. Paul "Triple H" Levesque jako Jarko Grimwood, wampir, który wyruszył na poszukiwania grobowca Drakuli.