Isacio Calleja García (ur. 6 grudnia 1936 w Valle de Cerrato, zm. 4 lutego 2019 w Madrycie) – hiszpański piłkarz występujący na pozycji obrońcy.
Kariera klubowa Isacio Calleja swoją karierę rozpoczynał w klubie Femsa. Następnie, w 1958 roku przeniósł się do CD Guadalajara a stamtąd jeszcze w tym samym roku trafił do słynnego Atlético Madryt. W Primera División zadebiutował 4 stycznia 1959 w przegranym 1:2 spotkaniu z Realem Oviedo. Calleja z hiszpańskim klubem osiągnął wiele sukcesów - dwukrotnie zwyciężył w lidze hiszpańskiej, czterokrotnie sięgał po Puchar Króla oraz zdobył nieistniejący już Puchar Zdobywców Pucharów, gdy jego Atlético pokonało w finale włoską Fiorentinę (1:1 w pierwszym meczu, 3:0 w powtórce finału).
Ogółem podczas 14 sezonów spędzonych w Atlético Madryt Isacio Calleja w barwach klubu z Madrytu zagrał 298 spotkań w lidze hiszpańskiej, 77 spotkań w Pucharze Króla oraz w 45 spotkaniach europejskich pucharów.