Po szesnastu latach powrócił do polityki i Kongresu Stanów Zjednoczonych w 1971 roku, tym razem jako członek Senatu Stanów Zjednoczonych.
W wyborach prezydenckich w Stanach Zjednoczonych w 1988 roku nieskutecznie ubiegał się o stanowisko wiceprezydenta Stanów Zjednoczonych jako kandydat Partii Demokratycznej u boku Michaela Dukakisa.
Senatorem był przez ponad 22 lata do stycznia 1993 roku, gdy ustąpił, aby objąć funkcję sekretarza skarbu Stanów Zjednoczonych w gabinecie prezydenta Billa Clintona. Funkcję tę sprawował prawie dwa lata w latach 1993–1994.
Był zwolennikiem wolnego handlu i walnie przyczynił się do wejścia w życie Północnoamerykańskiego Układu Wolnego Handlu (NAFTA), który zniósł bariery celne pomiędzy Stanami Zjednoczonymi, Kanadą i Meksykiem oraz Rundy Urugwajskiej, która umocniła Układ Ogólny w sprawie Taryf Celnych i Handlu (GATT).
Odznaczony m.in. Prezydenckim Medalem Wolności, Zaszczytnym Krzyżem Lotniczym oraz Medalem Lotniczym.
Bibliografia
Biografia Departament Skarbu Stanów Zjednoczonych