Po roli w Dużej małej Ani Rhysem zainteresowali się producenci innych filmów kinowych, a artysta stał się także aktorem hollywoodzkim. Najpopularniejsze komercyjne filmy Rhysa to Miłość i inne nieszczęścia (Love and Other Disasters, 2006) i The Edge of Love (2008), w którym aktor wcielił się w postać walijskiego poety Dylana Thomasa.
Matthew otrzymał statuetkę BAFTA dla najlepszego aktora walijskiego za rolę w walijskojęzycznym filmie Bydd yn Wrol (ang. Be Brave). Jest także laureatem Nagrody Emmy dla najlepszego aktora w serialu dramatycznym The Americans. W 2026 roku Rhys zdobył jako pierwszy aktor w historii dwie nagrody Emmy za główne role w tym samym roku – za występy w serialu Wdowia Zatoka oraz w serialu limitowanym Bestia we mnie.
Życie prywatne W czerwcu 2007 spotykał się z Sienną Miller. W 2014 związał się z aktorką Keri Russell, z którą ma syna Sama (ur. 2016).
Filmografia 1997: House of America jako Boyo 1999: Serce (Heart) jako Sean McCardle 1999: Co się przydarzyło Haroldowi S?