w latach trzydziestych XX wieku Szeroka zaczęła doganiać ulice z lewego brzegu Wisły. Wznoszone ówcześnie przy jej początkowym odcinku kamienice wyróżniały się stosunkowo starannym i kosztownym wykończeniem. Do wybuchu wojny w roku 1939 kilka placów zostało niezabudowanych, część z nich po roku 1945 zagospodarowano jako zieleńce, ostatni zajął PDT Praga, przemianowany następnie na Rainbow Center. Obecnie w budynku mieści się II Urząd Skarbowy Warszawa-Śródmieście oraz Urząd Skarbowy Warszawa-Praga.
W 1939 roku podczas bombardowań miasta uległ zniszczeniu gmach szkół powszechnych pod nr. 17, a liczne domy zostały uszkodzone. W czasie II wojny światowej zniszczeniu uległa zabudowa na odcinku od ul. Wybrzeże Szczecińskie, natomiast ocalała zabudowa bliżej ulicy Targowej.
Większe zniszczenia przyniósł okres powojenny. W 1955 roku rozebrano budynek synagogi; w latach 70. kilka kamienic, dawne budynki młyna i magazynów wojskowych. Równolegle znacjonalizowane kamienice zostały silnie zdewastowane, zniszczono ich fasady, nierzadko usuwając tynki.