PlayStation 2 Gra pojawiła się 25 października 2005 roku w USA. RE4 na PS2 jest portem z GameCube, lecz przez mniejszą moc obliczeniową PS2 gra nieco ucierpiała pod względem graficznym, co wprowadza pewne utrudnienia. Wersja ta prócz dodatków z wersji na GameCube, posiada zupełnie nowe bonusy: dodatkowa gra Separate Ways (The Another Order w Japonii), Ada’s Report (Raport Ady) po ukończeniu Separate Ways, nowy kostium dla głównych bohaterów (Leon w stroju gangstera z lat '30, Ashley zakuta w zbroję rycerską, jednocześnie będącą odporną na wszelkie ataki), broń P.R.L. 412 (Plaga Removal Laser) po ukończeniu gry na poziomie trudności Professional, Movie Browser – tryb pozwalający na obejrzenie wszystkich wstawek filmowych z głównego scenariusza i Separate Ways, oraz poziom trudności Amateur dla wersji hiszpańskiej i japońskiej. Jest także możliwość przełączenia na obraz panoramiczny.