W opublikowanej w 2025 roku aktualizacji rekomendacji NeuPSIG silną rekomendację jako leczenie pierwszego wyboru uzyskały trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, Inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny i noradrenaliny oraz ligandy podjednostki α2δ kanałów wapniowych, do których należą między innymi gabapentyna, pregabalina i mirogabalina.
Jako leczenie drugiego wyboru słabą rekomendację uzyskały miejscowe preparaty kapsaicyny, w tym plastry zawierające 8% kapsaicyny i krem z kapsaicyną, oraz plastry zawierające 5% lidokainy. Leczenie miejscowe ma szczególne zastosowanie w zlokalizowanym obwodowym bólu neuropatycznym. Ze względu na niewielkie ryzyko ogólnoustrojowych działań niepożądanych może być rozważane wcześniej u osób szczególnie podatnych na działania niepożądane leków ogólnoustrojowych, między innymi u osób starszych, z wielochorobowością lub przyjmujących wiele leków.
Do metod trzeciego wyboru, ze słabą rekomendacją, zaliczono toksynę botulinową typu A, powtarzalną przezczaszkową stymulację magnetyczną (rTMS) oraz opioidy. Dowody dotyczące toksyny botulinowej pochodzą przede wszystkim z badań chorych z opornym na leczenie, zlokalizowanym obwodowym bólem neuropatycznym.