Po tym, jak jej mąż otrzymał nominację Partii Demokratycznej na stanowisko wiceprezydenta Stanów Zjednoczonych, Jill Biden ponownie zaczęła prowadzić kampanię. Podczas jej trwania Jill Biden cztery dni w tygodniu nauczała na Delaware Technical Community College, a w trakcie weekendu dołączała do prowadzącego kampanie Joego Bidena.
Po wyborach prezydenckich w 2008 roku Barack Obama został prezydentem Stanów Zjednoczonych, Joe Biden – wiceprezydentem, a Jill Biden – drugą damą.
Druga dama Stanów Zjednoczonych Pierwsza kadencja mały|upright|Oficjalne zdjęcie portretowe Jill Biden (2009) Pomimo przeniesienia się do Number One Observatory Circle Biden zamierzała kontynuować nauczanie na jednym z uniwersytetów w Waszyngtonie. W styczniu 2009 roku zaczęła uczyć języka angielskiego jako adjunct professor na Northern Virginia Community College. Jill Biden była pierwszą drugą damą Stanów Zjednoczonych, która pracowała odpłatnie. Na oficjalnej stronie Białego Domu figurowała jako Dr. Jill Biden.
Catherine Russell, była doradczyni Komisji Spraw Zagranicznych Senatu Stanów Zjednoczonych została wybrana szefową sztabu Jill Biden. Courtney O’Donnell, była rzeczniczka Howarda Deana oraz została mianowana dyrektorem ds. komunikacji. Jako drugą damę obsługiwał ją ośmioosobowy personel.