Znany autor pełnych humoru rozmów filozoficznych: „The Autocrat of the Breakfast Table“ (1872) i „Over the Tea–Cups“ (1890). Jego powieści: „Elsie Venner“ (1861) i i. wyprzedzają swój czas ujęciem zagadnienia dziedziczności i analizą psychologiczną. Z licznych poezji, przeważnie okolicznościowych, najlepsze „The Last Leaf“ (1836) i „The Chambered Nautilus“ (1858). „Works“ 1892. 13 t. i później.
W latach (1847-1882) Oliver Wendell Holmes Sr. był profesorem anatomii i fizjologii na Harvardzie. Odkrył, że gorączka połogowa jest zakaźna.
Poza medycyną i literaturą Holmes zajmował się także stereoskopią. Skonstruowany przez niego model taniego stereoskopu soczewkowego oraz ustalony przez niego standardowy format obrazów stereoskopowych 3,5x7 cali (ok. 9x18 cm) przyczyniły się do powstania mody na fotografię stereoskopową. Stereoskopy Holmesa stały się powszechnym wyposażeniem salonów końca XIX w., a kopiarnie produkowały miliony obrazków stereoskopowych o różnorodnej tematyce. Holmes nie opatentował swoich wynalazków i nie odniósł z tego tytułu żadnych