26 maja 1866 roku został wyświęcony na kapłana w diecezji Como i udał się, jako nominant do Prosto. Rok później został proboszczem w Savogno, gdzie spędził siedem lat i otworzył szkołę podstawową. Szczególnie interesował się sierotami i dziećmi upośledzonymi. Kolejne jego parafie to Traona, Olmo i Pianello Lario. Tak pracował przez 20 lat. Napisał około 40 książek i broszur dotyczących życia chrześcijańskiego, wychowania, historii Kościoła oraz biografie świętych. Często odwiedzał św. Jana Bosko, z którym łączyła go przyjaźń. Od niego przejął zamiłowanie do apostolstwa. W 1886 roku Luigi rozpoczął pełną i ostateczną realizację swych życiowych pragnień, odczuwając je jako Wolę Bożą. Otworzył pierwszy Dom Bożej Opatrzności w Como. Od tego czasu nastąpił szybki rozwój jego Dzieła.

Wkrótce założył Zgromadzenie Sióstr Córek Maryi Matki Bożej Opatrzności oraz Zgromadzenie Sług Miłości (znane popularnie jako Księża Guanellianie).

Zmarł w wieku 73 lat. Pozostawił po sobie 40 domów dla potrzebujących, upośledzonych i sierot.

thumb|240px|Relikwie bł. Alojzego Guanella w Sanktuarium Najświętszego Serca Jezusowego w Como

Kult Luigi Guanella został beatyfikowany 25 października 1964 roku przez Pawła VI, kanonizowany przez Benedykta XVI w dniu 23 października 2011 roku na Placu św.