Interakcje Nasilenie działania hipoglikemizującego może nastąpić w przypadku przyjmowania glimepirydu z następującymi lekami: metformina tetracykliny insulina doustne leki przeciwcukrzycowe o przedłużonym działaniu fenylobutazon, , , salicylany, kwas p-aminosalicylowy inhibitory monoaminooksydazy sterydy anaboliczne i męskie hormony płciowe chinolony probenecyd chloramfenikol leki przeciwzakrzepowe z grupy kumaryny mikonazol cyklofosfamid, , ifosfamid fenfluramina sympatykolityki pentoksyfilina (podawana pozajelitowo w dużych dawkach) allopurynol fibraty trytokwalina fluoksetyna inhibitory konwertazy angiotensyny flukonazol. Należy unikać podawania glimepirydu z wyżej wymienionymi lekami, ze względu na duże ryzyko wystąpienia hipoglikemii.
Osłabienie działania hipoglikemizującego może nastąpić w przypadku łącznego zażywania glimepirydu z następującymi lekami: estrogeny i progestageny acetazolamid pochodne fenotiazyny saluretyki, diuretyki tiazydowe stymulatory tarczycy, kortykosteroidy glukagon ryfampicyna barbiturany fenytoina diazoksyd środki przeczyszczające (przy długotrwałym stosowaniu) pochodne kwasu nikotynowego (w tym również palenie papierosów) sympatykomimetyki.