Zachował stanowisko sekretarza finansów we władzach Specjalnego Regionu Administracyjnego ChRL pod kierownictwem Tung Chee Hwa. Na czas sprawowania przez niego tej funkcji przypadł m.in. kryzys azjatycki. W maju 2001 przeszedł na stanowisko głównego sekretarza (Chief Secretary) władz regionu (zastąpił Anson Chan). Funkcja ta w praktyce oznacza zastępcę szefa władz wykonawczych; zgodnie ze specjalną konstytucją Hongkongu po rezygnacji Tung Chee Hwa w marcu 2005 Tsang z racji wykonywanej funkcji przejął tymczasowo obowiązki szefa władz wykonawczych (Chief Executive) Specjalnego Regionu Administracyjnego Hongkong. Zrezygnował 25 maja 2005 ze względu na zapowiedziany start w przedterminowych wyborach bezpośrednich na szefa władz wykonawczych; jako jedyny zatwierdzony kandydat został mianowany szefem władz wykonawczych 16 czerwca i zaprzysiężony ponownie 21 czerwca 2005.
Żonaty (Selina Pow Siu Mei), ma dwóch synów. Jego młodszy brat jest oficerem policji, do 2003 był w kierownictwie policji Hongkongu. Oprócz Orderu Imperium Brytyjskiego Donald Tsang został