W okresie 6 lat pontyfikatu Pius II kreował dwunastu kardynałów. Nominacje miały miejsce 5 marca 1460 i 18 grudnia 1461.
Konsystorz 5 marca 1460 Angelo Capranica, biskup Rieti – kardynał prezbiter S. Croce in Gerusalemme (tytuł nadany 26 marca 1460), następnie kardynał biskup Palestriny (11 grudnia 1472), zm. 3 lipca 1478 Berardo Eroli, biskup Spoleto – kardynał prezbiter S. Sabina (tytuł nadany 19 marca 1460), następnie kardynał biskup Sabiny (23 maja 1474), zm. 2 kwietnia 1479 Niccolò Fortiguerra, biskup Chieti – kardynał prezbiter S. Cecilia (tytuł nadany 19 marca 1460), zm. 21 grudnia 1473 Alessandro Oliva Sassoferrato OESA, generał zakonu augustianów – kardynał prezbiter S. Susanna (tytuł nadany 19 marca 1460), zm. 20 sierpnia 1463 Francesco Todeschini-Piccolomini, siostrzeniec papieża, protonotariusz apostolski, administrator archidiecezji Sieny – kardynał diakon S. Eustachio (tytuł nadany 26 marca 1460), od 22 września 1503 papież Pius III, zm. 18 października 1503
Sekretna nominacja ogłoszona 31 maja 1462 Burkhard Weisbriach, arcybiskup Salzburga – kardynał prezbiter Ss. Nereo ed Achilleo (tytuł nadany 31 maja 1462), zm. 16 lutego 1466