Można nimi sterować, lub zostawić to sztucznej inteligencji.

Kampanie Gra zawiera w sumie 12 kampanii (pięć z nich zostało przeniesionych z części pierwszej), po trzy, cztery lub pięć etapów każda. Poszczególne etapy oddzielone są tzw. "kryjówkami", czyli miejscami, w których Zarażeni nie mają dostępu do Ocalonych. Można tam znaleźć apteczki oraz uzbrojenie.

Rozgrywka Tryby gry Gra oferuje różne tryby rozgrywki, takie jak: Kampania, Kontra, Przetrwanie, Poszukiwacz, Realizm oraz tryb dla jednego gracza.

Dodatek W marcu 2010 roku ukazał się dodatek do Left 4 Dead 2 o nazwie The Passing, zawierający nową kampanie, w której bohaterowie pierwszej oraz drugiej części spotkali się. Zapowiadano go na platformę Xbox 360 22 marca, natomiast na platformie Steam pojawił się jako aktualizacja 23 kwietnia. Pojawił się również dodatek o nazwie The Sacrifice w której gramy bohaterami znanymi z Left 4 Dead.

Komiks Przy okazji premiery The Sacrifice, Valve wypuściło komiks internetowy o tym samym tytule.