Kariera Debiutowała na kinowym ekranie w roli Cecily w komediodramacie Merchant Ivory Productions Dzikusy (Savages, 1972) w reż. Jamesa Ivory’ego u boku Sama Waterstona. Wystąpiła w melodramacie Sydneya Pollacka Tacy byliśmy (The Way We Were, 1973) z Barbrą Streisand i Robertem Redfordem, a następnie w dramacie Książęta z Flatbush (The Lords of Flatbush, 1974), gdzie główne role grali: Sylvester Stallone, Perry King i Henry Winkler. Uwagę widzów i krytyki zwróciła udaną rolą Patty Simmons w filmie katastroficznym Johna Guillermina Płonący wieżowiec (1974) z udziałem legend amerykańskiego kina: Steve’a McQueena, Paula Newmana, Freda Astaire’a i Williama Holdena.
Jako detektyw nowojorskiej policji pracująca pod przykrywką w celu zbadania szajki handlarzy narkotyków na Times Square w dramacie kryminalnym Raport dla komisarza (Report to the Commissioner, 1975) z Michaelem Moriarty została dostrzeżona przez Carol Burnett, która namówiła producenta telewizyjnego Harve’a Bennetta, by obsadził Susan Blakely w głównej roli Julie Prescott w miniserialu ABC Pogoda dla bogaczy (1976) na podstawie powieści Irwina Shawa. Dzięki tej roli Blakely zyskała szerokie uznanie krytyków, zdobyła Złoty Glob i dwie nominacje do Emmy. Kandydowała do roli Lois Lane w filmie Richarda Donnera Superman (1978), którą ostatecznie zagrała Margot Kidder.