Kariera Swój pseudonim ‘Knoxville’ przyjął od swojego rodzinnego miasta Knoxville. Na początku swojej kariery aktorskiej pojawiał się głównie w reklamach. Pisał także artykuły do różnych czasopism. Pomysł, aby przetestować na sobie sprzęt samoobrony wzbudził zainteresowanie magazynu skateboardingu Jeffa Tremaine Big Brother, jego akrobacje zostały sfilmowane i zarejestrowane na wideo. Stał się rozpoznawalny jako twórca programu Jackass emitowanego w latach 2000–2002 przez telewizję MTV. W październiku 2013 był gościem talk-show TBS Conan.

Wystąpił też m.in. w komediach: Faceci w czerni II (2002) i Z podniesionym czołem (2004). Był scenarzystą i producentem filmu Jackass – świry w akcji (Jackass: The Movie, 2002), a podczas kręcenia stracił trzy razy przytomność.

Życie osobiste Rodzina i przyjaciele nazwali go „PJ”. 15 maja 1995 wziął ślub z projektantką odzieży Melanie Lynn Cates. Mają córkę, Madison (ur. 1996), którą można zobaczyć w kilku filmach z serii Jackass. W lipcu 2006, po jedenastu latach małżeństwa para ogłosiła separację. 3 lipca 2007 Knoxville złożył pozew o rozwód. Małżeństwo zakończyło się w lipcu 2009.