W grze wyróżnia się pięć głównych pozycji: górną aleję, dżunglę, środkową aleję, dolną aleję oraz wsparcie. Każdy gracz wybiera bohatera przypisanego do jednej z tych pozycji. W trakcie rozgrywki bohater zdobywa doświadczenie, awansuje na kolejne poziomy oraz rozwija swoje umiejętności. Gracze zdobywają również złoto, które mogą przeznaczyć na zakup przedmiotów zwiększających statystyki bohatera. Gra udostępnia szeroki wybór bohaterów, z których każdy wyróżnia się własnym zestawem umiejętności.
Inne tryby gry W 2013 roku wprowadzono tryb All Random All Mid (ARAM), rozgrywany na mapie Howling Abyss, która zawiera jedną aleję. W przeciwieństwie do rozgrywki na mapie Summoner’s Rift, gracz otrzymuje losowo wybranego bohatera spośród dostępnych dla niego. Celem rozgrywki pozostaje zniszczenie Nexusa drużyny przeciwnej, przy czym tryb ten charakteryzuje się większym naciskiem na bezpośrednią walkę drużynową. Zakup przedmiotów jest możliwy wyłącznie po śmierci bohatera, ponieważ powrót do bazy jest wyłączony.
W przedsezonie 2022 roku zmodyfikowano mapę: wprowadzono hexbramy umożliwiające szybszy powrót, wypełniono pustą przestrzeń przy prawej krawędzi alei, a wieże, które ulegną zniszczeniu, przewracają się, tworząc nową strukturę.