Jako modelka pojawiła się na okładkach ponad 100 magazynów na świecie, w tym „Vogue” czy „Cosmopolitan”. Współpracowała z fotografami, takimi jak Herb Ritts, Peter Lindbergh i Richard Avedon oraz brała udział w kampaniach reklamowych Christiana Diora, Donny Karan, Gap Inc., Versace, Calvina Kleina, Giorgia Armaniego i H&M. Była jedną z wielu twarzy koncernu L’Oréal (1998). Wystąpiła w niewielkiej roli w powieści Breta Eastona Ellisa Glamorama, satyrze obsesji społeczeństwa na punkcie celebrytów i piękna.
W marcu 1994 nagrała singiel „Gentleman Who Fell”, w następnym miesiącu album pt. The Divine Comedy, a w 1998 drugą płytę pt. The People Tree Sessions. W maju 1999 założyła eksperymentalną grupę muzyczną Plastic Has Memory, z którą koncertowała w ramach projektu Puscifer, a ich utwór „On the Hill” znalazł się na składance Hollywood Goes Wild! (2001). Za to jej piosenka „Rocket Collecting” nagrana w duecie z Dannym Lohnerem ukazała się na ścieżce dźwiękowej do filmu Lena Wisemana Underworld (2003).
W 2003 wspólnie z modelką Carmen Hawk założyła firmę projektującą odzież – „Jovovich Hawk”.
Chętnie wspiera instytucje charytatywne, m.in. UNICEF.