Około 325 r., po śmierci macedońskiego namiestnika Tracji Zopyriona, Seutes III zbuntował się przeciwko dominacji Macedonii. Bunt został szybko stłumiony przez Antypatra (334–319). W 323 r., po śmierci Aleksandra III Wielkiego, Seutes III ponownie wystąpił, z siłą 30 000 ludzi przeciwko ok. 6000 Macedończyków. Uderzył na Lizymacha, nowego macedońskiego namiestnika Tracji. Macedończycy dysponowali jednak dużo wyższą kulturą wojskową i przeważali na polu bitwy. Król Odrysów został zmuszony uznać władzę zwierzchnią Lizymacha, która ostatecznie była tylko formalna.
thumb|200px|Na podstawie występowania monet Seutesa III, Dakow podaje zasięg jego państwa jako nieznacznie przekraczający terytorialnie współczesne obwody Stara Zagora i Jamboł (zaznaczone na niebiesko; pokazana też lokalizacja Seuthopolis).
W 320 r. Seuthes III przeniósł królestwo Odrysów do centralnej Tracji i zbudował nową stolicę w Seuthopolis (okolice Kazanłyku). Jego państwo było szarpane wewnętrznymi konfliktami i osłabiane ambicjami lokalnej arystokracji, która tworzyła dynastyczne posiadłości na terytorium władanym przez Seutesa. Zasięg władzy Seutesa nieznacznie przekraczał granice współczesnych obwodów Stara Zagora i Jamboł.