Etiologia Etiologia tego rzadkiego schorzenia nie jest do końca poznana. Istnieją dwa typy ALS: uwarunkowane genetycznie ALS (FALS) stanowi 5–10% przypadków; przyjmuje się, że do 20% przypadków FALS jest spowodowane mutacją genu kodującego dysmutazę ponadtlenkową (SOD1) na chromosomie 21. Przykładowo mutacja objawiająca się zmianą leucyny na fenyloalaninę na 144 miejscu w białku (L144F) powoduje powoli rozwijającą się postać ALS; pozostałe przypadki to sporadyczne ALS. Oba przypadki klinicznie nie są możliwe do rozróżnienia, ale zazwyczaj forma uwarunkowana genetycznie pojawia się we wcześniejszym wieku. Wykrycie zależności pomiędzy FALS a mutacją genu SOD1 pozwoliło wysnuć przypuszczenie, że etiologia ALS może być ściśle powiązana z niedoborem (nadmierną) aktywnością dysmutazy ponadtlenkowej.
Wykazano, że delecje i insercje genu NEFH (OMIM) kodującego podjednostkę ciężkich neurofilamentów, delecje w genie PRPH (OMIM) kodującym peryferynę i mutacje genu DCTN1 (OMIM) kodującego dynaktynę warunkują predyspozycję do zachorowania na ALS.