W Parmie grał przez pół roku i w styczniu 2000 roku przeszedł do Interu Mediolan.
W Interze Serena zadebiutował 9 lutego 2000 w wygranym 3-1 meczu z Cagliari Calcio w Pucharze Włoch. W Interze Serena grał do końca kariery do 2003 roku, choć ostatni raz w barwach Interu zagrał 30 marca 2002 roku w meczu ligowym z Fiorentiną. Z Interem dotarł do finału Pucharu Włoch 2000 i zajął trzecie miejsce w Serie A w 2002. Ogółem w barwach Interu wystąpił w 34 meczach (25 w lidze, 4 w europejskich pucharach oraz 5 w Pucharze Włoch).
Kariera reprezentacyjna Michele Serena występował reprezentacji Włoch w 1998 roku. Jedyny raz w squadre azzura wystąpił 5 września 1998 w wygranym 2-0 meczu eliminacji Euro 2000 z Walią.
Kariera trenerska Po zakończeniu kariery piłkarskiej Michele Serena został trenerem. W latach 2008–2009 był trenerem trzecioligowego SSC Venezia. W sezonie 2009–2010 był trenerem drugoligowego AC Mantova.
Bibliografia Statystyki kariery
Statystyki w Interze