Na pierwszą bramką w barwach Nerazzurrich czekał do 21 września 2005 r., gdy podczas meczu ligowego z Chievo Werona zaskoczył bramkarza rywali. 12 lutego pokonał bramkarza Juventusu, ale nie uchroniło to Mediolańczyków od porażki 1:2. 23 października jego debiutancki gol w Lidze Mistrzów dał Il Biscione zwycięstwo 2:1 nad CSKA Moskwa. Podczas rozgrywanych 23 grudnia 2007 r. derbów Mediolanu w starciu z Kaką odniósł poważną kontuzję, która wyeliminowała go do końca sezonu. Po przybyciu do Interu Lucio stworzył z nim świetnie się rozumiejącą parę stoperów. 20 października uchronił Nerazzurrich od porażki w starciu z Dynamem Kijów zdobywając bramkę na 2:2. 9 stycznia uratował zwycięstwo Interu pokonując w doliczonym czasie gry bramkarza AC Siena. Para ta siała prawdziwy postrach wśród przeciwników. 7 listopada 2010 r. odniósł ponownie poważny uraz, który wyłączył go z gry na 5 miesięcy, aż do 15 maja i meczu z SSC Napoli. 2 listopada pokonał bramkarza Lille OSC w meczu fazy grupowej LM. 5 lutego 2012 w starciu z Romą zagrał po raz 500 oficjalny mecz. 7 października 2012 r. zdobył jedynego gola w derbowym starciu z Milanem. W ligowych bojach przeciwko Milanowi Argentyńczyk zagrał jak dotąd dziesięciokrotnie. We wszystkich tych meczach zwyciężał Inter.