Za kreację Hazel Scott w telewizyjnym dramacie biograficznym Buntownik XX wieku (Keep the Faith, Baby, 2000) odebrała nagrodę Złotej Satelity. W 2006 przyjęła rolę wyrafinowanej Wilhelminy Slater, wieloletniej dyrektor artystycznej pisma „Mode”, która bardzo liczyła na stanowisko naczelnej w serialu ABC Brzydula Betty (Ugly Betty). Po zakończeniu produkcji Brzyduli stacja ABC zatrzymała Vanessę, która przyjęła rolę Renee Perry w Gotowych na wszystko, współlokatorki Lynette Scavo z czasów college’u.
W 2008 powróciła na Uniwersytet w Syracuse, gdzie ukończyła studia na wydziale dramatu ze stopniem licencjata ze sztuk.
Życie prywatne 2 stycznia 1987 wyszła za mąż za Ramona Herveya, z którym ma trójkę dzieci: dwie córki – Melanie (ur. 1987) i Jillian (ur. 1989) oraz syna Devina (ur. 1993). Jednak w 1997 doszło do rozwodu. 26 września 1999 poślubiła kanadyjskiego koszykarza i aktora Ricka Foxa, z którym ma córkę Sashę Gabriellę (ur. 1 maja 2000). W sierpniu 2004 doszło do separacji, a w 2005 rozwiodła się. 4 lipca 2015 wyszła za mąż za Jima Skripa.