Dr. Dre wyprodukował jego trzeci album, Restless (2000), a jego czwarty, Man Vs. Machine (2002), pokrył się złotem. Od 4 marca 2004 do 30 grudnia 2007 był gospodarzem programu MTV Odpicuj mi brykę (Pimp My Ride), a za występ zdobył trzy nominacje do Teen Choice Awards. 14 grudnia 2004 ukazał się piąty album, Weapons of Mass Destruction. Wziął udział w dwóch filmach pornograficznych z muzyką hip-hopową – w produkcji Hustler Snoop Dogg’s Doggystyle (2001) jako tancerz, i Metro Home Video Sex & the Studio 2 (2004).
W marcu 2011 roku raper nawiązał współpracę z przedsiębiorstwem Extreme Music. Z ich pomocą wydał kompilację Urban Ammo 2. Materiał składający się z 40 utworów został stworzony na potrzeby produkcji filmów i seriali telewizyjnych. Płyta promowana była dwoma teledyskami powstałymi do utworów: „Man On The Moon” i „It Is What It Is” z gościnnym udziałem Young De.