Wynn po śmierci ojca przejął rodzinny interes i zaczął go rozwijać. Radził sobie tak dobrze, że uzbierał wystarczającą ilość pieniędzy, by kupić udziały we Frontier Hotel and Casino w Las Vegas, gdzie wraz z żoną Elaine przeniósł się w 1967 r. Dzięki umiejętnemu wykorzystaniu swoich dochodów, przejął znajdujące się w centrum miasta Golden Nugget Las Vegas, które nie tylko odnowił, ale i całkowicie odmienił, przekształcając zwykłą salę hazardową w ekskluzywny hotel i kasyno. Zmiana okazała się ogromnym sukcesem i przyciągnęła nową klientelę do centrum Las Vegas.
Hotel Mirage, Treasure Island i Bellagio Wynna już wcześniej interesowały kasyna. Jego pierwszym dużym projektem, w którym wziął udział była budowa hotelu Mirage. Otworzony przy Las Vegas Strip w 1989 r. ustanowił nowy standard w budownictwie. Wytyczył nowe proporcje między kosztami budowy a wielkością i luksusem. W jego środku powstał las, a na zewnątrz wulkan i ogromne fontanny. Duży nacisk położono na luksusowe urządzenie pokoi, których jest ponad 3000 i obsługę. Koszt budowy, który wyniósł blisko 630 milionów dolarów sfinansowano głównie dzięki obligacjom śmieciowym wydanym przez Michaela Milkena. Jego budowę uznano za dość ryzykowne przedsięwzięcie z powodu wysokich kosztów i nacisku na luksus.