W debiucie ligowym Szachtar pokonał zespół Inhułeć Petrove 2:1.
22 września 2021 pokonał Dynamo Kijów na Stadionie Olimpijskim w Kijowie, zdobywając tym samym Superpuchar Ukrainy.
W momencie zawieszenia rozgrywek ligowych w związku z wybuchem wojny w Ukrainie, Szachtar był liderem ligi z 47. punktami na koncie.
W 11 lipca 2022 roku klub ogłosił, że kontrakt z trenerem został rozwiązany za porozumieniem stron.
Brighton & Hove Albion 18 września 2022 De Zerbi został ogłoszony trenerem występującego w Premier League Brighton & Hove Albion, zastąpił na stanowsiku Grahama Pottera, który został trenerem Chelsea. De Zerbi podpisal z klubem 4-letni kontrakt.
W debiucie ligowym, który odbył się 1 października, zremisował 3:3 z Liverpoolem, a Leandro Trossard strzelił w tym meczu hat-tricka.
Pierwsze zwycięstwo w Premier League odniósł 29 października pokonując 4:1 zespół Chelsea, prowadzony przez Grahama Pottera.
W swoim pierwszym sezonie doszedł z klubem do półfinału FA Cup, gdzie Brighton przegrało po karnych z Manchesterem United. W lidze Brighton zajęło 6. miejsce, które zapewniło możliwość gry w rozgrywkach Ligi Europy UEFA w kolejnym sezonie.