W 1823 Say był zoologiem wyprawy Longa do wodospadów na rzece Missisipi.
Say był zapalonym pasjonatem, żył skromnie w pomieszczeniach Academy of Natural Sciences w Filadelfii. Cały swój czas poświęcał zoologii, opisom taksonomii. Opisał ponad 1000 nowych gatunków chrząszczy oraz 400 innych owadów. Około 400 gatunków pochodziło z terenów Indiany: 205 błonkoskrzydłych (pszczoły, mrówkowate) 111 muchówek (muchy, komarowate) 17 chrząszczy 38 pluskwiaków różnoskrzydłych (wtykowate, Pentatomoidea) 11 pluskwiaków równoskrzydłych (cykadowate) 1 sieciarka 5 jętek 16 ważek (m.in. ważki równoskrzydłe).
Do gatunków po raz pierwszy opisanych przez Saya należą między innymi: hutia kubańska (1822) Melanotus fissilis Solenopsis molesta (mrówkowate) Diabrotica longicornis Blissus leucopterus Eleodes opaca Eleodes suturalis Phytophaga destructor Dolerus arvensis Leptinotarsa decimlineata (chrząszcz z Kolorado) Trichobaris trinotata (z rodziny sówkowatych) Cassida bivittata Epicaerus imbricatus (chrząszcz) Orchestes pallicornis Anthonomus quadrigibbus Aegeria exitiosa Erythroneura comes Anthonomus signatus (ryjkowcowate) Saperda calcarata Lixus concavus (ryjkowcowate) Mylabris obtectus Scolytus quadrispinosus Anopheles quadrimaculatus (moskity) Anopheles punctipennis (moskity) Culex quinquefasciatus