W 1939 Łosice miały 5730 mieszkańców, z czego 48% stanowili Żydzi. Pełnili oni czołową rolę w miejscowym życiu gospodarczym, będąc właścicielami 2 banków, hotelu „Krakowski”, 5 piekarni, 4 młynów, 3 olejarni, mydlarni, 8 piwiarni, 5 herbaciarni, 2 zakładów fryzjerskich, 2 restauracji, kawiarni, 34 z 39 sklepów spożywczych, 12 sklepów bławatnych, 12 galanteryjnych, 2 kolonialnych, 1 monopolowego oraz 1 tytoniowego. Mieszkało to również kilkunastu żydowskich kupców zbożowych i handlarzy skór, 16 rzeźników, 8 szewców, 8 krawców, 5 czapników, 3 kowali, ślusarz i rymarzHistoria społeczności.
Łosice i ich najbliższe okolice w latach II wojny światowej były bazą działania ruchu oporu i widownią wielu akcji zbrojnych. W rejonie miasta walczył oddział 34 pułku piechoty pod dowództwem mjr. Stefana Wyrzykowskiego ps. Zenon. W okresie okupacji wielotysięczna miejscowa społeczność żydowska została zamknięta w utworzonym w tym celu getcie. W 1942 po likwidacji getta kilka tysięcy Żydów z Łosic zostało wywiezionych i zamordowanych w obozie zagłady w Treblince. Niemcy zniszczyli także miejscowy kirkut.