W 1985 Wise został współżałożycielem International Institute for Secular Humanistic Judaism w Jerozolimie i aż do swojej śmierci kierował amerykańską filią tej uczelni.
Działał też w ruchu LGBT i przez wiele lat był prezesem American Triangle Foundation.
Zginął w wypadku samochodowym (jako pasażer taksówki), podczas podróży po Maroku wraz ze swoim wieloletnim partnerem Richardem McMainsem.
Religia Wise odszedł od głównego nurtu judaizmu, stając się otwartym przeciwnikiem konserwatyzmu religijnego. Założony przez niego humanistyczny judaizm był ruchem, dla którego żydowska historia i kultura są ważniejsze dla tożsamości żydowskiej niż religia. Żydem jest osoba, która się identyfikuje z tradycją kultury żydowskiej i chce działań dla jej zachowania. Rozwojowi tej tradycji służyć ma pluralistyczne, otwarte i wolne społeczeństwo.
Wise był też twórcą pojęcia ignostycyzm, oznaczającego pogląd, że pytanie o istnienie Boga jest bezsensowne. Zgodnie z pozytywizmem logicznym, znaczenie zdań sprowadza się do metod ich sprawdzalności. Zarówno zdanie o istnieniu, jak i nieistnieniu Boga nie jest sprawdzalne, a więc oba nie posiadają znaczenia. Pozbawione znaczenia jest także pojęcie Boga, choć może mieć znaczenie emocjonalne, moralne czy estetyczne.