W 1969 w USA wprowadził „Penthouse”.

W 1976 Guccione współfinansował kontrowersyjny historyczny film pornograficzny Kaligula (Caligula) w reżyserii Tinto Brassa z udziałem Malcolma McDowella, Helen Mirren, Johna Gielguda i Petera O’Toole. Film, wydany na kasetach wideo pod koniec 1979, został wyprodukowany we Włoszech (Dear Studios w Rzymie). Guccione stworzył także magazyny „Omni” i „VIVA”.

17 września 1983 Vanessa Williams stała się pierwszą czarnoskórą Amerykanką, która zwyciężyła w konkursie Miss Ameryki, ale kiedy ujawniono jej zdjęcia w negliżu dla magazynu „Penthouse” z 1982, 24 lipca 1984 została zmuszona do oddania korony najpiękniejszej Amerykanki. Przed swoją wielką karierę pozowała także Madonna i Traci Lords.

Kiedy w 1998 roku Guccione zachorował na raka gardła, sprzedał swoje dzieła sztuki. Przychody ze sprzedaży „Penthouse” skurczyły się, a długi rosły. W 2001 magazyn przyniósł 10 milionów dolarów strat. W 2003 Guccione ogłosił upadłość i zrezygnował z funkcji prezesa i dyrektora naczelnego Penthouse International.