Wiele pomieszczeń w budynku ma reprezentacyjny charakter i zachowało pierwotne dekoracje (m.in.: hol główny, klatka schodowa, sala konferencyjna).
Budynek został oddany do użytku w 1911. Jego centralną część zajął urząd Rejencji Szczecińskiej. Część południową stanowiło służbowe mieszkanie prezydenta rejencji. W części północnej kompleksu zlokalizowano biura instytucji morskich m.in. Urzędu Morskiego, Agencji Lloyda, Policji Portowej i Urzędu Budownictwa Wodnego.
Koszt inwestycji wyniósł 3 533 270 marek. Całkowita powierzchnia budowli wynosi 19 451 m².
Gmach nie ucierpiał w czasie nalotów na Szczecin w okresie II wojny światowej.
Obecny gmach Urzędu Wojewódzkiego był pierwszą siedzibą polskich władz miejskich z Piotrem Zarembą na czele, który w dniu 30 kwietnia 1945 nakazał wywieszenie na gmachu polskiej flagi.
W 1985 gmach Urzędu Wojewódzkiego wpisany został do rejestru zabytków.
Od 2011, w związku ze stuleciem istnienia, udostępnia się gmach do zwiedzania jedynie w grupach, z przewodnikiem i wyłącznie po wyznaczonych trasach obejmujących zarówno podziemia (z niezbadanym, zalanym przez wodę, tunelem biegnącym w kierunku Odry), jak i wieże (ze zgromadzoną przez Niemców, w niewiadomym celu, kolekcję maszkaronów).