W maju 2011 na spotkaniu ministrów finansów państw członkowskich Unii Europejskiej zaproponowano, by Mario Draghi został nowym prezesem Europejskiego Banku Centralnego. Po przejściu właściwej procedury nominacyjnej 24 czerwca 2011 podczas zebrania Rady Europejskiej został wybrany na ten urząd. Na czele EBC stał od 1 listopada 2011 do 31 października 2019.
Na początku lutego 2021 w czasie kryzysu politycznego we Włoszech prezydent Sergio Mattarella powierzył mu misję stworzenia nowego gabinetu. W wyniku konsultacji uzyskał szerokie poparcie, tworząc polityczno-techniczny gabinet określany jako rząd jedności narodowej. 12 lutego ogłosił listę kandydatów na ministrów, wśród których znalazły się osoby bezpartyjne oraz przedstawiciele większości głównych ugrupowań parlamentarnych: Ruchu Pięciu Gwiazd, Partii Demokratycznej, Ligi Północnej, Forza Italia, Italia Viva i Artykułu 1. Następnego dnia prezydent dokonał zaprzysiężenia członków nowego gabinetu, który rozpoczął funkcjonowanie.