Okres międzywojenny W listopadzie 1918 roku świątynia została przekazana duchowieństwu katolickiemu. Pierwszym proboszczem odrodzonej parafii został ks. Witold Sarosiek. Przy przychylnej postawie biskupa wileńskiego i dzięki zabiegom proboszcza, do Różanegostoku przybyli W listopadzie 1919 roku do Różanegostoku przybyli salezjanie, którzy przejęli parafię i rozwinęli intensywną działalność oświatową i wychowawczą. Starali się też o odzyskanie wywiezionego obrazu Matki Boskiej. Gdy zabiegi te nie odniosły skutku, zamówili nowy obraz na wzór poprzedniego. Uroczyste wprowadzenie do świątyni nowego obrazu Matki Bożej, namalowanego w warszawskim zakładzie Włodzimierza Tura miało miejsce 8 września 1929 r. Okazało się, że kult Matki Boskiej Różanostockiej nadal jest bardzo żywy.
Dzieje współczesne 28 czerwca 1981 roku odbyła się koronacja obrazu koronami papieskimi, a uroczystościom przewodniczył kard. Franciszek Macharski w obecności abpa Henryka Gulbinowicza z Wrocławia i ordynariusza białostockiego bpa Edwarda Kisiela.