W 1966 roku, w Dzień Dziękczynienia do Desert Inn przybył biznesmen Howard Hughes, wynajmując na wyłączność dwa ostatnie piętra budynku. Mimo że jego rezerwacja obejmowała tylko dziesięć dni, Hughes pozostawał w hotelu aż do grudnia. Wtedy został poproszony o opuszczenie Desert Inn, jako że apartamenty, które zajmował, posiadały wcześniejsze zapisy na określone grudniowe terminy. Jednakże Hughes, zamiast zwolnić dwa piętra, rozpoczął negocjacje dotyczące wykupu Desert Inn. 1 marca 1967 stał się oficjalnym właścicielem Desert Inn, nabywając go za 13 milionów dolarów. Był to jednocześnie pierwszy z wielu obiektów w Las Vegas, które wykupił Hughes.
W 1997 roku Desert Inn został poddany renowacji i ekspansji wartej ponad 200 milionów dolarów. W przeciwieństwie do większości modernizacji, liczba pokoi w Desert Inn została zmniejszona z 821 do 715, aby zwiększyć komfort zakwaterowania. Pod koniec lat 80. hotel przez krótki okres był własnością MGM Resorts International. Następnie, do 1998 roku, stanowił własność korporacji Starwood Hotels & Resorts Worldwide i w tym czasie znany był jako Sheraton Desert Inn.