500 cm³ W 1997 roku Francuz zadebiutował w najwyższej kategorii 500 cm³, w której również reprezentował barwy Tecmas Racing. Dosiadając motocykl Hondy, Regis ośmiokrotnie sięgał po punkty, najlepszą pozycję osiągając w kończącym sezon GP Australii, w którym zajął piątą pozycję. W wyniku kontuzji odniesionej podczas GP Austrii, Laconi nie wziął udziału w czterech rundach (zastąpił go jego rodak Bernard Garcia). Uzyskane punkty uplasowały go na 14. miejscu.
W sezonie 1998 Laconi podpisał kontrakt z zespołem Red Bull Yamaha WCM. Po absencji w GP Japonii i Malezji, Francuz wziął udział w pozostałych wyścigach, we wszystkich dojeżdżając do mety. W zaledwie trzech nie znalazł się w pierwszej dziesiątce, natomiast najlepszą lokatę ponownie uzyskał w Niemczech, gdzie również znalazł się na piątym miejscu. Ostatecznie w klasyfikacji generalnej zajął najlepszą w karierze 10. pozycję. W wewnętrznym pojedynku przegrał z Nowozelandczykiem Simonem Crafarem, który był siódmy.