9 maja 2021 pokonał Billy'ego Joe Saundersa (30-1, 14 KO) i zunifikował trzy mistrzowskie pasy kategorii super średniej – WBC, WBA i WBO. Anglik po ósmej rundzie nie wyszedł do dalszej walki. Do przerwy po ósmej rundzie, w której Saunders został poddany z powodu złamania kości oczodołu Álvarez wygrywał na kartach sędzowskich 78–74 (dwukrotnie) i 77–75 oraz zadał więcej 73 do 60 celnych ciosów. Walkę obejrzało na stadionie AT and T w teksańskim Arlington 73,126 widzów.
6 listopada 2021 w MGM Grand w Las Vegas zmierzył się w walce o pasy WBC, WBA, IBF, WBO wagi super średniej z Amerykaninem Calebem Plantem (21-1, 12 KO). Zwyciężył przez nokaut w 11. rundzie, dzięki czemu został pierwszym w historii pięściarzem, który zunifikował tytuły wszystkich czterech najważniejszych federacji w kategorii do 76,2 kg.
Walka o pas WBA w wadze półciężkiej 7 maja 2022 roku w T-Mobile Arena w Las Vegas przystąpił do walki o pas mistrza świata federacji WBA w wadze półciężkiej. Jego rywalem był obrońca tytułu, Rosjanin Dmitrij Biwoł (20-0, 11 KO). Przegrał pojedynek jednomyślną decyzją sędziowską (113-115,113-115, 113-115).