XVI w., gdy stanowczo sprzeciwiła się jego działaniom mającym na celu unieważnienie jego małżeństwa z Katarzyną Aragońską, tym samym okazując dezaprobatę Annie Boleyn.
Małżeństwo i potomstwo Planowano jej małżeństwo z synem księcia Norfolk Henrym Howardem, jednak ze względów finansowych nie doszło nawet do zaręczyn.
W 1533 z inicjatywy wuja Henryka VIII Frances poślubiła Henry'ego Greya, markiza Dorset. Małżonkowie byli spokrewnieni – ich wspólnym przodkiem była królowa Elżbieta Woodville (Henryk był prawnukiem Tomasza Greya, starszego syna królowej i Johna Greya, jej pierwszego męża). Małżeństwo było raczej zgodne i szczęśliwe.
Frances urodziła pięcioro dzieci, jednak tylko trzy córki przeżyły dzieciństwo: Jane Grey (12 października 1537 – 12 lutego 1554), Katarzyna Grey (25 sierpnia 1540 – 26 stycznia 1568), Maria Grey (1545 – 20 kwietnia 1578). W 1547 swoją najstarszą córkę, Jane, wysłała na dwór do Katarzyny Parr, wdowy po Henryku VIII.
Osobowość W stosunku do córek Frances nie przejawiała nadmiernych uczuć ani sentymentów, zwracała szczególną uwagę na ich maniery oraz wykształcenie. Prawdopodobnie brakowało rodzinnej i ciepłej atmosfery, gdyż Frances była osobą o cierpkim i ponurym usposobieniu. Uchodziła za surową, brutalną i arogancką.