10 lutego 2008 został nowym przewodniczącym Synaspismós i tym samym przywódcą Syrizy.
W wyborach parlamentarnych w 2009 uzyskał mandat deputowanego do Parlamentu Grecji, a Syriza pod jego przewodnictwem zdobyła około 5% głosów. Po wyborach stanął na czele klubu parlamentarnego koalicji, liczącego łącznie 13 mandatów. Od tego czasu z powodzeniem ubiegał się o reelekcję w kolejnych wyborach parlamentarnych: w maju 2012, czerwcu 2012, styczniu 2015 i wrześniu 2015. W przedterminowych wyborach parlamentarnych w maju 2012, przeprowadzonych z powodu i w czasie kryzysu gospodarczego w kraju, Syriza zajęła drugie miejsce i uzyskała 52 mandaty. 7 maja z misji sformowania rządu zrezygnował lider zwycięskiej Nowej Demokracji Andonis Samaras, a następnego dnia prezydent Karolos Papulias powierzył to zadanie Aleksisowi Tsiprasowi. Misja ta zakończyła się niepowodzeniem, a jego ugrupowanie pozostało w opozycji. W maju 2012 Syriza złożyła do Sądu Najwyższego wniosek o zarejestrowanie jej jako jednolitej partii politycznej z Aleksisem Tsiprasem jako jej przewodniczącym.