21 września Aleksis Tsipras powrócił na urząd premiera, a dwa dni później jego nowy gabinet rozpoczął funkcjonowanie.

W październiku 2018, po odejściu z rządu Nikosa Kodziasa, objął dodatkowo stanowisko ministra spraw zagranicznych (w lutym 2019 na czele MSZ stanął Jeorjos Katrungalos). W 2019 po porażce Syrizy w wyborach regionalnych i europejskich, ogłosił przedterminowe wybory krajowe. W wyniku głosowania z lipca tegoż roku utrzymał mandat poselski na kolejną kadencję, jednak jego partia przegrała wyraźnie z Nową Demokracją.

Działalność od 2019 8 lipca 2019 zakończył urzędowanie na stanowisku premiera – zastąpił go lider ND Kiriakos Mitsotakis.

Do parlamentu był wybierany również w maju 2023 i czerwcu 2023. Wkrótce po ostatnich z tych wyborów, w których Syriza odnotowała dalszy spadek poparcia, zrezygnował z przywództwa w partii. W październiku 2025 zrezygnował z mandatu poselskiego i członkostwa w Syrizie.

W maju 2026 ogłosił powołanie nowej lewicowej formacji pod nazwą ELAS.

Życie prywatne Partnerką życiową Aleksisa Tsiprasa