W 2009 roku wydał swój czwarty solowy album Before I Self Destruct. Produkcja była promowana trzema singlami: „Ok, You're Right”, „Baby by Me” z udziałem piosenkarza Ne-Yo i „Do You Think About Me”. Do tych utworów powstały teledyski. Mimo dobrych singli, płyta nie uzyskała rozgłosu. W pierwszym tygodniu sprzedaży rozeszło się 160.000 egzemplarzy plasując się na 5. miejscu notowania Billboard 200, co w porównaniu z poprzednim albumem jest wynikiem słabym. 21 stycznia 2010 roku album ten uzyskał status złotej płyty.
Z okazji dziesięciolecia, które 50 Cent spędził na scenie muzycznej, w grudniu 2011 roku wydał darmowy mixtape zatytułowany The Big 10. Pierwszym utworem promującym album był „Stop Cryin'”. Gościnnie wystąpili Tony Yayo, nowi muzycy G-Unit Records – Kidd Kidd i raperka Paris. Stroną muzyczną zajęli się między innymi Scoop DeVille, Jake One, Illmind czy DJ Khalil. Do każdego utworu z mixtape’u powstał teledysk.
22 maja 2012 roku raper wspólnie z DJ-em Drama wydał darmowy mixtape zatytułowany The Lost Tape. Na projekcie znalazło się 15 premierowych utworów, a wśród gości pojawili się między innymi Eminem, 2 Chainz, Snoop Dogg czy Jeremih. Pierwszym singlem był utwór „Riot (Remix)” autorstwa rapera 2 Chainz, do którego remiks skomponował 50 Cent.