MMA W 2019 roku rozpoczął na Kubie treningi typowe dla MMA, włączając do swoich dotychczasowych treningów grappling. W obliczu opóźnień związanych z pandemią podjął kluczową decyzję o przeprowadzce do Orlando na Florydzie w 2022, gdzie nadal mieszka i trenuje. W 2022 roku zadebiutował w MMA.
Powrót do UFC 24 lipca 2026 pojawiła się informacja, że Despaigne ponownie podpisał kontrakt z Ultimate Fighting Championship. W pierwszej walce po powrocie do organizacji, 19 września 2026 podczas gali UFC 331 w Los Angeles, zmierzył się z Taiem Tuivasą. Po trzech rundach zwyciężył niejednogłośną decyzją sędziów (29–28, 28–29, 29–28).
Kariera w taekwondo Despaigne zdobył brązowy medal na Letnich Igrzyskach Olimpijskich 2012 w konkurencji +80 kg. Pokonał Chika Chukwumerije w pierwszej rundzie, po czym w ćwierćfinale przegrał z Anthonym Obame. Ponieważ Obame dotarł do finału, Despaigne został zgłoszony do repasażu. Tam pokonał , jednak walka została przerwana ze względu na różnicę punktów. Później pokonał w swoim meczu o brązowy medal walkowerem, ponieważ Keita nie mógł rywalizować z powodu kontuzji.
Osiągnięcia i nagrody Mieszane sztuki walki