Statek kosmiczny Orion przeznaczony dla misji Artemis 1 został zbudowany 20 października 2021 roku, a 17 sierpnia 2022 roku w pełni złożona rakieta Space Launch System została przygotowana do startu po serii opóźnień, które zostały spowodowane trudnościami w testach przed lotem. Pierwsze dwie próby startu zostały odwołane. Pierwsza z powodu błędnego odczytu temperatury jednego z silników, 29 sierpnia 2022 roku, a druga z powodu wycieku wodoru podczas tankowania rakiety, 3 września 2022 roku.
Misja Artemis 1 wystartowała 16 listopada 2022 roku o godzinie 06:47 UTC, z kompleksu startowego 39 znajdującego się w Centrum Kosmicznym Johna F. Kennedy’ego. Po osiągnięciu orbity okołoziemskiej, drugi stopień rakiety Space Launch System odseparował się od reszty rakiety i wykonał manewr trans-lunar injection (TLI) tuż przed separacją statku Orion i rozmieszczeniem dziesięciu satelitów CubeSat. Statek Orion zakończył swój pierwszy przelot obok Księżyca 21 listopada 2022 roku, a następnie wszedł na odległą orbitę retrogradacyjną i zakończył swój drugi przelot obok Księżyca 5 grudnia 2022 roku.