Oupa Matthews Manyisa (ur. 30 lipca 1988 w Mohlakeng) – południowoafrykański piłkarz grający na pozycji środkowego pomocnika. Od 2021 jest zawodnikiem klubu Platinum City Rovers FC.

Kariera klubowa Swoją karierę piłkarską Manyisa rozpoczął w klubie Orlando Pirates z Johannesburga. W 2008 roku awansował do kadry pierwszego zespołu. Swój debiut Premier Soccer League zanotował 30 sierpnia 2008 roku w przegranym 0:1 wyjazdowym meczu z Golden Arrows. W sezonach 2010/2011 i 2011/2012 wywalczył z Orlando Pirates dwa mistrzostwa RPA. Wraz z Orlando wygrał również Puchar RPA (2011, 2014), Telkom Knockout (2012) i MTN 8 (2011, 2012). W latach 2017–2020 grał w Mamelodi Sundowns FC. W sezonach 2017/2018, 2018/2019 i 2019/2020 został z nim mistrzem kraju, a w sezonie 2019/2020 zdobył też puchar kraju. W sezonie 2020/2021 był zawodnikiem najpierw Tshakhuma Tsha Madzivhandila FC (wygrał z nim krajowy puchar), a następnie Chippa United FC. W 2021 przeszedł do Platinum City Rovers FC.